SALIVKÖRTLAR
- Spontan sekretion = minora körtlar
- Vilosekretion/icke-stimulerad = spontan sekretion från minora och submandibulariskörteln
- Stimulerad sekretion = parotis, submandibularis och sublingualis
Salivsekretion hämmas av (Fig 2.2)
- Sömn
- Rädsla, rampfeber/scenskräck à torr i munnen
- Feber
- Depression
- Läkemedel som förstärker GABA:s effekt à inhiberar à minskad salivsekretion
Både parasympatikus (riklig sekretion) och sympatikus (mindre sekretion) går till salivkörtlarna.
Åldring försämrar salivsekretion genom
- Minskad sensorisk stimulering (smak)
- Sämre salivationsreflex pga minskad smak
- Nerver avlägsnar sig lite, försämrad impulstransmission
- Färre hormoner, ex vid menopaus (östrogen, progesteron, testosteron)
- Försämrat blodflöde (ateroskleros)
- Sjukdomar och mediciner
èKörtelatrofi à minskad salivsekretion
Orsaker till muntorrhet
- Sjögrens syndrom
- Diabetes
- Depression
- Strålningsbehandling vid cancer
- Radiojodid-bhandling à tas upp av salivkörtlarna som destrueras
- Lm: antipsykotika-, depressiva, histaminika, hypertoni och diuretika.
- Förändringar i salivens komposition – beta1-receptor-blockerare à minskar smörjande ämnena staterin och histatin à känner sig muntorr trots normal salivsekretion
Hur kan läkemedel orsaka muntorrhet?
Sympatisk stimulering hämmas av
- Alfa1-rec-antagonister vid anti-hypertoni och lm mot prostataförstoring
- Beta1-rec-antagonister vid anti-arytmika och hypertoni
- Alfa-1-rec-agonister stör blodflödet till salivkörtlarna
Parasympatisk stimulering hämmas av
- Muskarinreceptor-antagonister (atropin) vid överaktiv blåsa, diarré, arytmi
- Antipsykotika (Klozapin)
- Antidepressiva
Centralt
- Barbiturater och benzodiasepiner förstärker GABA:s hämmande effekt
- Anti-psykotika blockar alfa1- och muskarinreceptorer à minskad salivsekretion (se bild ovan)
Behandling av muntorrhet
- Dry mouth = xerostomi (subjektivt upplevd) +/- salivkörtelhypofunktion (objektivt uppmätt)
- Många lm kan ge biverkningen ”xerostomi”, men det betyder inte att man har salivkörtelhypofunktion
1)Reflexstimulering: citronsyra, tuggummi, citron/lime. 2)Salivsubstittut: muciner och oljor 3)Akupunktur 4)Elektrostimulation: bettskena försedd med generator som stimulerar vagus-nerven 5)Pilokarpin (lm: Salagen) är en muskarin-receptor-agonist à stimulerar salivsekretion
oBiverkningar: svettning, illamående, diarré.
6)Lokalt stimulera de minora körtlarna (spontan- och vilosekretion): ACh-esterashämmare à ökad ACh à ökar sekretion
Behandling av hypersalivation (för mycket saliv) - Dregling = rinner vätska över läppen
Orsaker - Försvagad sväljreflex - Inte tillräckligt med tonus i läpparna - Klozapin (antipsykotika) kan ge hypersalivation
Hur kan Klozapin ge hypersalivation? - På natten upplever pat att den dreglar på kudden, medan pat på dagen upplever muntorrhet. Klozapin stimulerar M1, blockar M3 och Alfa-1-rec på salivkörtlarna (som är både symp+parasymp)
Natten - Ingen naturlig nervstim, bara spontansekretion - Klozapin stimulerar M1à ökad salivsekretion à pat upplever dregling på natten - Vi ska ju inte ha någon stimulering på natten
Dagen - Större krav på salivsekretionen (pratar, tuggar) à vi vill ha många receptorer som kan stimuleras - Men M3 och Alfa-1 är ju redan blockadeav Klozapin à dessa receptorer kan inte stimuleras à pat upplever muntorrhet på dagen
Behandling av Klozapin-inducerad hypersalivation - Botulinum toxin (Botox) hindrar frisättningen av ACh à minskad salivsekr, hos multihandikappade - Atropinlika läkemedel (muskarinreceptor-antagonist) - Alfa-2-receptor agonister (varför?)
MAGSÅR (ULCUS)
Ulcus ventriculi= magsäckssår.
- Såren uppkommer när det är obalans i magslemhinnan och syraproduktionen à slemhinnan skadas av syra
- 80% orsakat av Helicobacter pylori, 20% av läkemedel
Symptom
- Molvärk och smärta i epigastriet
- Halsbränna och sura uppstötningar
- Blödningar/perforation
Parietalcellens produktion av saltsyra genom 4 st receptorer
1) Muskarinreceptor (ACh)
2) Histaminreceptor (H2)
3) Gastrinreceptor èDessa stimulerar ATPas-pumpen att pumpa ut H+ à bildar HCl (saltsyra) utanför
4) PGE2 (prostaglandin) – OBS! hämmande
Epitelcellen skyddar mot sur miljö genom produktion av
- Mucin och bikarbonat
Via ACh och prostaglandin
Helicobacter pylori (HP) orsakar magsår
- En bakterie som borrat sig ner i slemhinnan i magsäcken
- Klarar sig undan den sura miljön eftersom att den omges av ett alkaliskt moln
HP orsakar epitelskada – 2 anfallsvägar, cytokiner och gastrin (se bild på sista sida)
- Direkt
o Helicobacter pylori producerar cytokiner vilka ger upphov till epitelskada
- Indirekt
o HP producerar ett basiskt skyddsmoln, denna aktiverar G-cellen (pH > 3) att producera gastrin.
o Cytokinerna från HP hämmar D-cellen à D-cellen slutar tillverka det somatostatin som hämmar G-cellens gastrin-produktion.
oResultat: Ökad nivå gastrinà ökad proliferation av parietalcellerà ökad syraproduktion
Behandling mot HP -Trippelkur under 7 dagar för att slå ut HP:
Kombinera protonpumpshämmare (PPI, Omeprazol) med två olika antibiotika alt. H2-rec-antagonist
Behandling av magsår (se bild sista sida)
1)Gastrinreceptor-antagonist – proglumid 2)Atropinlika ämnen (Muskarinreceptor-antagonist för M1, M3) à muntorrhet 3)H2-receptor blockare, få biverkningar. 4)Protonpumpshämmare (PPI) – Omeprazol:
oTas upp i kroppen som prodrog genom tarmarna, omvandlas till aktiv substans i den sura miljön där den hämmar protonpumpen
5)Prostaglandiner - hämmar saltsyraproduktion och ökar mucin- och bikarbonatproduktionen
NSAID-utlöst magsår - NSAID hämmar COX1 à mindre bildning av prostaglandiner à mindre mucin- och bikarbonatproduktion och hämning av saltsyraproduktion à magsår -Behandling: kombinera NSAID + Prostaglandin/PPI/H2-receptor-blockerare
GASTROESOFAGAL REFLUX – SURA UPPSTÖTNINGAR
- Övre magmunnen sluter inte tätt à sura substanser från magsäcken kommer upp i matstrupen.
Behandling 1)Saltsyraneutraliserande medel: antacida eller i kombination med alginat. Ger milda besvär. 2)Saltsyrasekretionshämmare
a. H2-receptorblockare – måttliga besvär
b. Protonpumpshämmare (PPI) – svåra besvär
3) Motorikstimulerande – stimulerar gl. muskulaturen i tarmen via ökat ACh och ökar tonus i övre magmunnen. Undvik lm (Ca-kanalblockerare) som sänker trycket i övre magmunnen
ANTIDIARROIKA – MOT DIARRÉ
- Bromsa framdrivningsrörelserna i tarmen
- Reducera vätskesekretion
- Öka vätskeupptag
Behandling 1)Opoiderà opioidreceptorn
oMinskar nervernas utsöndring av ACh vilket hämmar den glatta muskulaturen i tarmen
2)Atropinlika
oVerkar direkt hämmande på muscarinreceptorn i den glatta muskulaturen.
(ANTIEMETIKA – ILLAMÅENDE)
Direktverkande på kräkcentrum - Mekanisk retning (histamin- och muscarinreceptor) - Kemisk retning (seretonin) - Emotioner* (dopamin och seretonin, även via kemoreceptor trigger zon) Via kemoreceptor trigger zon - Balansorganet (histamin och musarin) - Circulationen (seretonin)
SALIVKÖRTLAR
- Spontan sekretion = minora körtlar
- Vilosekretion/icke-stimulerad = spontan sekretion från minora och submandibulariskörteln
- Stimulerad sekretion = parotis, submandibularis och sublingualis
Salivsekretion hämmas av (Fig 2.2)
- Sömn
- Rädsla, rampfeber/scenskräck à torr i munnen
- Feber
- Depression
- Läkemedel som förstärker GABA:s effekt à inhiberar à minskad salivsekretion
Både parasympatikus (riklig sekretion) och sympatikus (mindre sekretion) går till salivkörtlarna.
Åldring försämrar salivsekretion genom
- Minskad sensorisk stimulering (smak)
- Sämre salivationsreflex pga minskad smak
- Nerver avlägsnar sig lite, försämrad impulstransmission
- Färre hormoner, ex vid menopaus (östrogen, progesteron, testosteron)
- Försämrat blodflöde (ateroskleros)
- Sjukdomar och mediciner
èKörtelatrofi à minskad salivsekretion
Orsaker till muntorrhet
- Sjögrens syndrom
- Diabetes
- Depression
- Strålningsbehandling vid cancer
- Radiojodid-bhandling à tas upp av salivkörtlarna som destrueras
- Lm: antipsykotika-, depressiva, histaminika, hypertoni och diuretika.
- Förändringar i salivens komposition – beta1-receptor-blockerare à minskar smörjande ämnena staterin och histatin à känner sig muntorr trots normal salivsekretion
Hur kan läkemedel orsaka muntorrhet?
Sympatisk stimulering hämmas av
- Alfa1-rec-antagonister vid anti-hypertoni och lm mot prostataförstoring
- Beta1-rec-antagonister vid anti-arytmika och hypertoni
- Alfa-1-rec-agonister stör blodflödet till salivkörtlarna
Parasympatisk stimulering hämmas av
- Muskarinreceptor-antagonister (atropin) vid överaktiv blåsa, diarré, arytmi
- Antipsykotika (Klozapin)
- Antidepressiva
Centralt
- Barbiturater och benzodiasepiner förstärker GABA:s hämmande effekt
- Anti-psykotika blockar alfa1- och muskarinreceptorer à minskad salivsekretion (se bild ovan)
Behandling av muntorrhet
- Dry mouth = xerostomi (subjektivt upplevd) +/- salivkörtelhypofunktion (objektivt uppmätt)
- Många lm kan ge biverkningen ”xerostomi”, men det betyder inte att man har salivkörtelhypofunktion
1) Reflexstimulering: citronsyra, tuggummi, citron/lime.
2) Salivsubstittut: muciner och oljor
3) Akupunktur
4) Elektrostimulation: bettskena försedd med generator som stimulerar vagus-nerven
5) Pilokarpin (lm: Salagen) är en muskarin-receptor-agonist à stimulerar salivsekretion
- o Biverkningar: svettning, illamående, diarré.
6) Lokalt stimulera de minora körtlarna (spontan- och vilosekretion): ACh-esterashämmare à ökad ACh à ökar sekretionBehandling av hypersalivation (för mycket saliv)
- Dregling = rinner vätska över läppen
Orsaker
- Försvagad sväljreflex
- Inte tillräckligt med tonus i läpparna
- Klozapin (antipsykotika) kan ge hypersalivation
Hur kan Klozapin ge hypersalivation?
- På natten upplever pat att den dreglar på kudden, medan pat på dagen upplever muntorrhet.
Klozapin stimulerar M1, blockar M3 och Alfa-1-rec
på salivkörtlarna (som är både symp+parasymp)
Natten
- Ingen naturlig nervstim, bara spontansekretion
- Klozapin stimulerar M1à ökad salivsekretion à pat upplever dregling på natten
- Vi ska ju inte ha någon stimulering på natten
Dagen
- Större krav på salivsekretionen (pratar, tuggar) à vi vill ha många receptorer som kan stimuleras
- Men M3 och Alfa-1 är ju redan blockadeav Klozapin à dessa receptorer kan inte stimuleras à pat upplever muntorrhet på dagen
Behandling av Klozapin-inducerad hypersalivation
- Botulinum toxin (Botox) hindrar frisättningen av ACh à minskad salivsekr, hos multihandikappade
- Atropinlika läkemedel (muskarinreceptor-antagonist)
- Alfa-2-receptor agonister (varför?)
MAGSÅR (ULCUS)
Ulcus ventriculi= magsäckssår.
- Såren uppkommer när det är obalans i magslemhinnan och syraproduktionen à slemhinnan skadas av syra
- 80% orsakat av Helicobacter pylori, 20% av läkemedel
Symptom
- Molvärk och smärta i epigastriet
- Halsbränna och sura uppstötningar
- Blödningar/perforation
Parietalcellens produktion av saltsyra genom 4 st receptorer
1) Muskarinreceptor (ACh)
2) Histaminreceptor (H2)
3) Gastrinreceptor
èDessa stimulerar ATPas-pumpen att pumpa ut H+ à bildar HCl (saltsyra) utanför
4) PGE2 (prostaglandin) – OBS! hämmande
Epitelcellen skyddar mot sur miljö genom produktion av
- Mucin och bikarbonat
Via ACh och prostaglandin
Helicobacter pylori (HP) orsakar magsår
- En bakterie som borrat sig ner i slemhinnan i magsäcken
- Klarar sig undan den sura miljön eftersom att den omges av ett alkaliskt moln
HP orsakar epitelskada – 2 anfallsvägar, cytokiner och gastrin (se bild på sista sida)
- Direkt
- o Helicobacter pylori producerar cytokiner vilka ger upphov till epitelskada
- Indirekt- o HP producerar ett basiskt skyddsmoln, denna aktiverar G-cellen (pH > 3) att producera gastrin.
- o Cytokinerna från HP hämmar D-cellen à D-cellen slutar tillverka det somatostatin som hämmar G-cellens gastrin-produktion.
- o Resultat: Ökad nivå gastrin à ökad proliferation av parietalceller à ökad syraproduktion
Behandling mot HP- Trippelkur under 7 dagar för att slå ut HP:
Kombinera protonpumpshämmare (PPI, Omeprazol) med två olika antibiotika alt. H2-rec-antagonist
Behandling av magsår (se bild sista sida)
1) Gastrinreceptor-antagonist – proglumid
2) Atropinlika ämnen (Muskarinreceptor-antagonist för M1, M3) à muntorrhet
3) H2-receptor blockare, få biverkningar.
4) Protonpumpshämmare (PPI) – Omeprazol:
- o Tas upp i kroppen som prodrog genom tarmarna, omvandlas till aktiv substans i den sura miljön där den hämmar protonpumpen
5) Prostaglandiner - hämmar saltsyraproduktion och ökar mucin- och bikarbonatproduktionenNSAID-utlöst magsår
- NSAID hämmar COX1 à mindre bildning av prostaglandiner à mindre mucin- och bikarbonatproduktion och hämning av saltsyraproduktion à magsår
- Behandling: kombinera NSAID + Prostaglandin/PPI/H2-receptor-blockerare
GASTROESOFAGAL REFLUX – SURA UPPSTÖTNINGAR
- Övre magmunnen sluter inte tätt à sura substanser från magsäcken kommer upp i matstrupen.
Symptom
- Halsbränna
- Sväljningsbesvär
- Restrosternala smärtor
- Salivsekretion
Behandling
1) Saltsyraneutraliserande medel: antacida eller i kombination med alginat. Ger milda besvär.
2) Saltsyrasekretionshämmare
- a. H2-receptorblockare – måttliga besvär
- b. Protonpumpshämmare (PPI) – svåra besvär
3) Motorikstimulerande – stimulerar gl. muskulaturen i tarmen via ökat ACh och ökar tonus i övre magmunnen. Undvik lm (Ca-kanalblockerare) som sänker trycket i övre magmunnenANTIDIARROIKA – MOT DIARRÉ
- Bromsa framdrivningsrörelserna i tarmen
- Reducera vätskesekretion
- Öka vätskeupptag
Behandling
1) Opoiderà opioidreceptorn
- o Minskar nervernas utsöndring av ACh vilket hämmar den glatta muskulaturen i tarmen
2) Atropinlika(ANTIEMETIKA – ILLAMÅENDE)
Direktverkande på kräkcentrum
- Mekanisk retning (histamin- och muscarinreceptor)
- Kemisk retning (seretonin)
- Emotioner* (dopamin och seretonin, även via kemoreceptor trigger zon)
Via kemoreceptor trigger zon
- Balansorganet (histamin och musarin)
- Circulationen (seretonin)
Behandling
1) Muskarinreceptorblockad – Skopolamin
2) Histamin-1-receptorblockad – Prometazin
3) Serotonin-receptorblockad – Odansetron
4) Muskarin-, histamin-, serotonin- och dopaminreceptorblockad – klorpromazin, proklorperazin